常用的钙拮抗剂有哪些副作用，如何处理？
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  发布时间：2007-08-17 22:42:24

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1)按钙通道选择作用的电生理分类：
①作用于电压依赖性通道：抑制Ca??2+?内流作用强，但不影响Na?+内流快通道。主要有：异搏定、甲氧异搏定，硝苯吡啶及二氢吡啶类化合物如尼群地平、尼卡地平等。
②同时作用于钙通道和钠通道：此类对钙通道作用较差，有抑制钠通道的作用。主要有双苯丁胺、心可定、沛心达、苯乙二苯丙胺、肉桂嗪等。
(2)按作用时间的长短可分为短效制剂和长效制剂，前者如心痛定(即硝苯吡啶)、异搏定、尼群地卡、尼莫地平、硫氮?ＦＤＡ２?酮等；长效制剂如拜心通、络活喜、非洛地平等。休 闲 居 编 辑
(3)按药理作用部位分类：
①主要作用于心肌：异搏定、硫氮?ＦＤＡ２?酮、硝苯吡啶。
②主要作用于心脏传导组织：异搏定、硫氮?ＦＤＡ２?酮、苯丙胺。
③主要作用于血管：主要作用于冠状动脉的有：硝苯吡啶及硫氮?ＦＤＡ２?酮作用于大的冠状动脉；主要作用于脑血管的有：尼莫地平、盐酸氟桂嗪；作用于周围血管的有：尼卡地平、利多氟嗪。
④主要作用于神经元：与心可定化学结构相似的药物：五氟利多、氟司吡啉、哌咪清；与硫氮?ＦＤＡ２?酮化学结构相似的药物：甲硫达嗪。
常用的钙拮抗剂在心血管方面的药理学特点有哪些？　　
临床上常用的异搏定、硝苯吡啶、硫氮?ＦＤＡ２?酮在应用上各有特点。硝苯吡啶有较强的扩张周围血管及冠状血管的作用，常用来治疗各型心绞痛、高血压、肺动脉高压和周围血管疾病。异搏定(即维拉帕米)除有扩血管作用外，尚有抑制心肌收缩力，抑制窦房结和房室结，非特异性抗交感作用，在临床上常用来治疗室上性心动过速、各型心绞痛、高血压病和心肌病。硫氮?ＦＤＡ２?酮除有扩血管作用外，亦有非特异性抗交感神经作用，主要用于治疗稳定型和变异型心绞痛，尤其心率偏快而β?阻滞剂不宜应用的心绞痛病人，治疗心律失常、肥厚性心肌病、肺心病，降低肺动脉高压。
常用钙拮抗剂的药代动力学及用法怎样？　
钙拮抗剂在心血管疾病中的应用有哪些？　　
(1)冠状动脉粥样硬化性心脏病：
①心绞痛：对劳累型心绞痛，通过扩张冠状动脉，改善心内膜下心肌供血，降低后负荷、心肌收缩力和心率而降低心肌耗氧量。硝苯吡啶适于轻度左心功能不全者，伴高血压者更合适，如有反射性心率增快，可与β?阻滞剂合用。异搏定或硫氮?ＦＤＡ２?酮可减低心肌收缩力、减慢心率，适于心率快而心功能较好的病人。对变异性心绞痛，因可解除冠脉痉挛而治疗有效。防止突然停药致“停药综合征”使心绞痛复发。②心肌梗塞：有报告报道，钙拮抗剂能减少心肌坏死的面积。但梗塞后改善生存率的效果不如β阻滞剂，如病人有应用β阻滞剂禁忌症可考虑应用。但短效的硝苯地平不宜用于心肌梗塞急性期。
(2)高血压病：能扩张血管，降低周围阻力，故可用于降压治疗。对低肾素、基础血压高、老年收缩期高血压疗效较好，但应注意突然停药后出现“反跳现象”。对高血压急症可舌下含服快速降压。注意老年人及肝肾功能不良者要适当减量。对血压正常者，血压下降不明显。
(3)心律失常：
①房室结折返性心动过速：异搏定可抑制房室结传导，阻断房室结折返的室上性心动过速。静脉复律有效者，长期口服预防多数有效。与洋地黄相比，异搏定静注起效快，半衰期短，不影响以后必要的电复律。与β阻滞剂相比，异搏定可用于支气管哮喘、糖尿病及周围血管性疾病。但原有病窦综合征或房室传导阻滞者禁用。
②心房扑动或颤动：异搏定和硫氮?ＦＤＡ２?酮可减慢房室传导，减慢心房扑动或颤动的心室率，但使心房扑动或房颤转复的成功率不高，作为房颤复律后维持用药疗效不明确。
③预激综合征：异搏定和硫氮?ＦＤＡ２?酮可抑制房室结传导，而对快反应的旁路作用不大，故对预激综合征合并窄QRS波室上速(顺向型折返)疗效较好。对预激综合征并发房颤或房扑者，由于延长房室结传导，可能使激动经旁道下传频率增加，致心室率增快而诱发心室颤动，因此该类病例则应禁用。
(4)心力衰竭：硝苯吡啶是较强的血管扩张剂，降低心脏前后负荷，特别降低左室后负荷，使每搏输出量和心脏指数增加。但有报道，疗效持续者不到半数，可能与耐药性或水钠潴留有关。但由于它们有负性肌力作用，因此治疗效果取决于扩血管作用是否强于负性肌力作用。
(5)肥厚型心肌病：异搏定可改善左室舒张顺应性，减轻左室射血期流出道的梗阻及负性肌力作用，均可改善肥厚型心肌病的心功能。与β?阻滞剂相比，长期用药β阻滞剂影响血脂、血糖代谢，使运动耐量减低，而异搏定则无此顾虑。故异搏定治疗肥厚型心肌病优于β?阻滞剂。
(6)肺动脉高压：硝苯吡啶可显著降低肺动脉压力及肺血管阻力，而且心输出量增加，病人运动耐力增加。
(7)治疗短暂脑缺血和缺血性脑中风：钙拮抗剂有解除脑动脉痉挛，扩张脑血管，增加脑血流量的作用。临床上以尼莫地平和尼卡地平效果好，因其为脂溶性，能透过血脑屏障。
(8)雷诺氏综合征：主要是钙拮抗剂可减轻血管痉挛程度，减少发作次数，缩短发作时间，对原发性和继发性雷诺氏综合征均有效。
常用的钙拮抗剂有哪些副作用，如何处理？　　
(1)异搏定
①静注后可有短暂低血压、心动过缓、窦房和房室传导阻滞。轻者停药，重者可用阿托品、异丙基肾上腺素，静注葡萄糖酸钙纠正其毒性反应。
②口服副作用有：便秘、恶心、头晕、头痛、眩晕、踝部水肿、心力衰竭加重、窦性心动过缓及低血压、窦房或房室传导阻滞。轻者减量或停药，重者可对症治疗。
(2)硝苯吡啶：可出现低血压、头痛、头晕、消化道不适、脸红、两足踝部水肿。水肿主要是由于该药扩张小动脉而不扩张静脉，造成毛细血管滤过压增高，过多的水分由血管进入组织间隙，往往使用利尿剂无效，停药后可消失，大多数副作用均无需特殊处理，停药后可消失。
(3)硫氮?ＦＤＡ２?酮：多在较大剂量时出现，多为头晕、头痛、乏力、面红、视力模糊、房室传导阻滞，亦可见低血压、踝部水肿，停药后可消失。
常用的调整血脂药物有哪些，其作用机理是什么？　　
(1)主要降低血甘油三酯，也降低血胆固醇的药物：
①氯贝丁酯类：氯贝丁酯口服其降血甘油三酯的作用强于降总胆固醇，并使HDL增高，且可减少组织胆固醇沉积；降低血小板粘附性，增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原的浓度，从而削弱凝血作用。与抗凝剂合用时，要注意减少抗凝剂的用量。少数病人有胃肠道反应，皮肤发痒和荨麻疹，以及一过性血清转氨酶增高和肾功能改变，宜定期检查肝、肾功能。长期应用可使胆石症发病率增高。现多用其同类药物如：非诺贝特、益多酯、吉非罗齐、苯扎贝特。
②烟酸类：有降低血甘油三酯和总胆固醇，增高HDL以及扩张周围血管的作用。可引起皮肤潮红、皮肤发痒、胃部不适等副作用。长期应用还要注意检查肝功能。这类药物有：烟酸、阿西莫司、烟酸肌醇酯。
(2)主要降低血胆固醇，也降低血甘油三酯的药物：
①3?羟?3?甲戊二酰辅酶A(HMG?CoA)还原酶抑制剂类：为新一类的调整血脂药。其部分结构与H
MG?CoA还原酶的基质HMG?CoA结构相似，可和HMG?CoA竞争与酶的活性部位结合，从而阻碍HMG?CoA还原酶的作用，后者是胆固醇合成过程中的限速酶，因而胆固醇的合成受到抑制，从而血胆固醇水平降低。细胞内胆固醇含量减少又刺激细胞表面LDL受体合成增加，从而促进LDL、VLDL通过受体途径代谢，降低血清LDL含量。副作用有乏力、肌痛、胃肠道症状、皮疹等。要注意监测肝、肾功能和肌酸磷酸酶的变化。常用制剂有：普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等。
②弹性酶：有降低血总胆固醇、甘油三酯，升高HDL的作用。由于该药经肠道的吸收率低，影响其疗效。
(3)仅降低血甘油三酯的药物有右旋糖酐硫酸酯，能提高纤维蛋白溶解系统的活力，具抗凝作用；能提高脂蛋白酶的活力，分解乳糜微粒，澄清血清；降低血管壁通透性。不良反应有：胃肠道反应、皮疹等。
(4)仅降低血总胆固醇的药物：
①胆酸螯合树脂类：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肠肝循环，加速肝中胆固醇分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外而使血总胆固醇下降。这类药有：考来烯胺、考来替泊、降胆葡胺等。引起便秘等胃肠道反应，近年采用微粒型制剂，副作用减少，病人较易耐受。
②普罗布可：阻碍肝内胆固醇的乙酰乙酸酯生物合成阶段，而起降低血胆固醇和LDL的作用，但同时降低HDL。副作用有胃肠道反应、头痛、眩晕等。
(5)其他调整血脂药物还有：不饱和脂酸类，包括亚油酸、亚油酸乙酯等，近年从鱼油中提取的多价不饱和脂酸如20碳5烯酸和22碳6烯酸的作用更好；维生素类，包括维生素C、维生素B6、泛酸的衍生物泛硫乙胺、维生素E等。还有谷固醇、异去氢胆酸等。
还有一些中药具有降血脂的作用：如泽泻、首乌、山楂、麦芽、茶树根、桑寄生、虎杖、参三七、葛根、决明子、灵芝、玉竹等。
常用的抗血小板药物有哪些，其作用机理是什么？　　
抗血小板药物能够抗血小板粘附性和聚集性，防止血栓形成，有助于防止动脉粥样硬化和心肌梗塞。常用的有①阿斯匹林：抑制TXA-2的生成，较少影响PGI-2的产生而起作用。阿斯匹林的乙酰基与环氧化酶结合后，可通过抑制花生四烯酸而阻止血小板产生TXA-2。TXA-2
有强大的促血小板聚集作用；而PGI-2具有强烈的扩血管作用和解除血小板聚集作用。但阿斯匹林有可能引起胃炎或胃出血，需注意。②潘生丁：抑制腺苷进入血小板，使血小板内环磷酸腺苷增高，抑制血小板的聚集。
③ 磺吡酮：作用与阿斯匹林类似，抑制血小板粘附及聚集。④噻氯匹定：抑制血小板内Ca??
2+?活性，并抑制血小板之间纤维蛋白原桥的形成。⑤芬氟咪唑：抑制TXA?2合成酶。
抗凝药物在心脏病中的应用有哪些，常用的抗凝药物肝素和华法令的作用机理是什么？　　
抗凝药物在心脏病中的应用主要有：
①冠心病，尤其是心绞痛、心肌梗塞：对动脉内形成血栓导致管腔狭窄或阻塞者，可溶解血栓，疏通血管，改善冠脉供血，抑制血栓性动脉粥样硬化过程。为预防心肌梗塞后左室附壁血栓形成，华法令治疗应持续3个月。
②风湿性二尖瓣病变：风心二尖瓣病变出现心房纤颤(慢性或阵发性)后，血栓栓塞的并发症增加了3～7倍，有的报告为18倍。80%的血栓栓塞发生于心房纤颤。33%的栓塞发生于心房纤颤后的1月内，66%发生于12个月内，而且第1次栓塞后，再发生心房纤颤可能再次栓塞。心输出量低也是血栓栓塞的危险因素。抗凝治疗的指征：心房纤颤或巨大左房(M型超声心动图示左房内径＞55mm)的窦性心律，存在心衰，原有系统栓塞史者均需用华法令长期抗凝治疗。
③更换机械瓣后：更换机械瓣术后6小时静点肝素抗凝(用法省略)，慢性长期抗凝用华法令加小剂量肠溶阿斯匹林，也可单用华法令治疗。
肝素的抗凝作用是通过加强和加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的作用而发挥的。肝素与ATⅢ形成复合体后，促进凝血酶—ATⅢ复合体形成，从而抑制凝血酶的作用。凝血酶—ATⅢ复合体形成后将减少对肝素的亲和力，使肝素得以解脱，在反应中再起催化作用。肝素也抑制活化的因子
Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅡ、Ⅶ。另外肝素有抗动脉粥样硬化作用，它能使脂蛋白脂酶释放到血循环中，并稳定其活性，使血脂降低。此外，肝素因带强负电荷，进入血循环后被血管内皮吸附，由此增强血管壁的抗血栓作用。肝素尚有抗炎和抗过敏作用，机理不再赘述。
华法令通过干扰维生素K的环互变和维生素K的2，3环氧化物，发挥抗凝效果。凝血因子Ⅱ、
Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝内合成时需要维生素K的参与，华法令与维生素K结构相似，产生竞争性对抗，从而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，对已合成的因子无效，须待血浆中以上因子耗竭后才能显效，故作用缓慢持久。若需要迅速抗凝，可先和肝素联用，4～5天后停肝素。

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