当止痛药万络和西乐葆饱受官司之苦时，美国一家消费者组织近日又建议美国FDA彻底清除Darvon系列镇痛药，甚至考虑禁止所有非甾体类镇痛药。对此，美国FDA显得十分为难。

 

    畅销镇痛药受质疑

 

    2月底，当默克公司继续为万络案应接不暇时，针对辉瑞公司的COX-2抑制剂西乐葆的首起诉讼也已经被法院受理，将在今年6月6日在阿拉巴马州开庭。诉讼代理律师Beasley Allen还提交了150起针对西乐葆的起诉等待法院受理。

 

    美国消费者组织Public Citizen更在近日向美国FDA提出申诉，要求重新审查老牌镇痛药Darvon及其几种通用名药的副作用。该组织认为，Darvon（右丙氧酚）及其通用名药是造成数千患者死亡或严重心脏病的根本，建议美国FDA彻底清除该类产品，甚至应当考虑禁止所有非甾体类镇痛药。这一提议立刻使镇痛药成为目前业内人士的关注焦点。

 

    新一轮对镇痛药的声讨再次考验着美国药品监管部门。美联社声称，美国FDA内部正在酝酿全面禁止镇痛药的决定。

 

    消费者组织Public Citizen的统计数据显示，从1981年～1999年，有大约2110起药物死亡案例与Darvon及相关产品有关，占同期药物死亡事故的6%。去年，英国健康管理机构宣布对Darvon及相关药物施行阶段性撤柜，就是因为在过去10年的使用中，Darvon及相关产品造成的严重副作用数量过多，需要对其进行调查。

 

    Public Citizen之所以对Darvon如此声讨，原因之一是Darvon的药用价值降低了。试验数据显示，Darvon的镇痛效果已经不足以满足临床镇痛需要，而且其药物依赖性比其他镇痛产品更高。在使用中，Darvon及相关药物中的主要有效成分被证实能转化为毒副作用更大的物质，并因此将造成心脏起搏失常等严重后果。

 

    另外，有200余起案例显示Darvon及其通用名药还能导致服用者自杀或患抑郁症。Public Citizen呼吁美国应该步英国后尘，紧急叫停Darvon及相关产品。鉴于美国市场上非甾体类镇痛药销量远远大于欧洲市场，美国FDA更应该对所有该类产品施行暂停检查，以消除安全隐患。

 

    另外，急需暂停镇痛药还有一个原因是，镇痛药对老年患者的伤害过大。老年人群镇痛药处方量明显高于平均处方量，尤其在新的美国联邦医疗保险获保人群中，镇痛药作为相对普通的药物，处方量较大，并且以Darvon的通用名药为主。美国联邦医疗保险的受益者中有15%被开具过Darvon及其通用名药，这些患者中有2.4%罹患重病入院、需要急救甚至死亡。

 

    Public Citizen健康研究组织领导人Sidney Wlofe医生说，医生不应该再给病人开这样的处方药，而是应该指导患者，使患者更好地了解该类药的危险性。此外，政府也应该起到管理监督的作用，禁止那些对生命安全有危害的药物继续存留在市场上。

 

    有知情人认为，Darvon及相关药物导致的死亡数字很可能会更多。Public Citizen援引的统计数据是来自美国FDA的官方数据，但从Darvon进入市场10多年广泛销售的行情来看，实际数量可能是官方统计数量的3倍。

 

    FDA难决断

 

    全面暂停镇痛药的呼声让美国FDA非常为难。

 

    首先，主要制药企业将会非常不满。去年默克公司因万络药物已经在法律诉讼上支付大量现金，虽然不足以引起企业资金链崩溃，但涉及金额之大、诉讼数量之大（一万余宗起诉）、诉讼周期之长（一年中开庭5起诉讼，4起判决，一起还在进行）都是非常引人注目的。万络加上同类产品辉瑞公司的西乐葆和Bextra，这三支药的累计年销售额达到80亿美元峰值。西乐葆的年销售额减半，2004年为33亿美元，2005年为17亿美元，并在2005年7月被美国FDA勒令在销售包装上附加黑框健康警告，知会消费者该药物伴有严重副作用。万络和Bextra则被判撤柜。法律纠纷带来的直接经济损失已远不只是赔偿金额。

 

    其次，仿制药生产企业也会极力反对。Darvon系产品在2004年有2300万个处方，是美国第十二大通用名药系列，年销售额为2.91亿美元。仿制药厂家如泰华公司、Mylan公司以及West Ward公司等都在生产销售该类药物。如果立即禁销该类产品，势必对这些生产和销售企业带来较严重的打击。呼吁禁止Darvon及相关品的消息出台当天，泰华公司股价在纳斯达克降低了1.89%，Mylan公司股价降低了2.83%。仿制药行业对美国FDA慢待仿制药审批久已不满，如果突然对这支畅销药物实施禁令，影响将会很大。

 

    最后，如果对Darvon及相关产品实施撤柜禁令，那么连带着各种有严重或较严重副作用的镇痛药如西乐葆和美洛西康，可以诱发恶心和肠胃功能紊乱的扶他林、瑞力芬、奇诺力，可以导致内脏出血的凯扶兰，这些药物的专利药和仿制药是否也该同时从市场上清除，或至少暂时清除？如果不这样做，那么界定是否需要清除出市场的依据是什么？西乐葆等COX-2抑制剂已经是新一代镇痛药，从药理讲，没有其他更新技术的成熟药物。而Darvon代表了较早期的技术和市场主流产品。如果这两种药都被禁止，或者给予最严格的警告限制，那么其他产品将更需要受到严格控制。

 

    美国FDA发言人Laura Alvey说，FDA已经受理了对Darvon及相关产品的申诉，但他拒绝透露进一步的消息。

 

    分析家们认为，在当前对药物安全问题普遍关注的形势下，美国FDA最终将给镇痛药附加黑框或其他严重警告标识，也许是一支药，也许是全系列。然而，与同时被研究者呼吁禁止的Tysabri相比较，镇痛药不具有明显的必需性，使用与否不影响生命，而应用后产生的副作用或许关乎性命，因此，美国FDA亦有可能在权衡利弊之后，牺牲相当部分的厂家利益，选择撤柜部分甚至全系列镇痛药。

 

（转载自《医药经济报》）