氟喹诺酮类药物可以治疗多种感染性疾病，通常认为是相对安全的一类药。但近来，这类药物造成血糖异常的不良反应越来越受到人们关注。前不久，美国FDA要求加替沙星的生产厂商对该药说明书进行重新修改，增加对糖尿病患者禁忌的内容，并在“警告”项中补充该药可致血糖异常，有发生低血糖的危险，该部分内容字体要加黑以示注意。并且，所有氟喹诺酮类药物的处方都要有对血糖水平影响的信息，并在“警告”项上做相应补充。与此同时，最近加拿大卫生部门也向糖尿病患者提出忠告：避免使用加替沙星。

 

    不良反应发生率知多少

 

    人们试图通过研究得出该药物不良反应确切的发生率，但是直到目前还没有一个确切的结果。Frothingham等研究人员研究不同氟喹诺酮类药物之间不良反应的区别。他们通过对FDA收到的不良反应报告以及发表的文献资料进行分析后发现，氟喹诺酮类药物的不良反应不是都有类效应的。例如，替马沙星（Temafloxacin），曲伐沙星（Trovafloxacin）、司帕沙星（Sparfloxacin）、格帕沙星（Grepafloxacin），因为严重不良反应而限制使用或撤出市场。因此推断氟喹诺酮类药物可能有导致血糖波动的不良反应。

 

    第二项研究也是Frothingham等人利用FDA收集到的不良反应报告进行分析的。6年来，共收集到环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星（Moxifloxacin）4个药物的不良反应中有关血糖异常的报告568例，其中80%与使用加替沙星有关，而加替沙星的处方量仅为6.6%，即每1000万张加替沙星的处方中有477例发生血糖异常，而其他三种氟喹诺酮类药物每1000万张处方中才有8例。研究人员发现，这些发生低血糖的病人大多为服用口服降糖药的老年糖尿病患者，而发生高血糖的病人也是老年人，但都不是糖尿病患者。

 

    老年患者慎用该类药物

 

    氟喹诺酮类药物导致低血糖的原因尚不清楚。Greenberg对196位老年患者（77例使用加替沙星，119位使用非氟喹诺酮类其他抗菌药物治疗作为对照组）进行了研究。加替沙星治疗组中有10人（13%）发生低血糖，而对照组只有1人（0.8%）。低血糖多见于老年糖尿病患者，在接受加替沙星治疗的22位糖尿病患者中有7人（占31.8%）发生了低血糖，而同样使用加替沙星治疗的55位血糖正常的患者有3人（占5%）出现低血糖。研究人员还发现，正在接受胰岛素或磺酰脲类药物治疗的患者更容易出现低血糖。除年龄因素外，肝肾功能障碍、败血症、低蛋白血症、肿瘤和心衰病人使用加替沙星也容易发生低血糖。

 

    许多研究表明加替沙星引起低血糖的发生率要高于左氧氟沙星。例如，Graumlich等进行嵌套式病历对照研究。113位（血糖《51mg/dl）患者使用一种氟喹诺酮类药物，选择113位也使用一种氟喹诺酮类药物但未发生过低血糖的患者作对照组，进行了12个月的观察。加替沙星组低血糖发生率为21/1000，左氧氟沙星组发生率为11/1000。

 

    在去除肾衰、败血症和使用降糖药物可以导致低血糖的危险因素后，加替沙星低血糖的发生率仍比左氧氟沙星高2.81倍（95%CI1.02～7.70）。而另一个对17000多例使用加替沙星和左氧氟沙星进行回顾性分析的调查发现，两者之间没有显著性差异。

 

    从现有的资料看，低血糖多发生在治疗的头三天，其中第一天最多见。老年病人以及有糖尿病的患者发生率最高。

 

    加替沙星还引起高血糖

 

    加替沙星可以引起轻度甚至严重的血糖升高，其中包括没有糖尿病病史的病人。最近，报道3位血糖正常的患者在接受加替沙星治疗过程中或治疗后两周发生血糖升高（血糖445～1456mg/dl）。使用胰岛素进行紧急救治后，他们的血糖恢复正常。除加替沙星可以引起高血糖外，肝功能中重度损害也是出现高血糖的危险因素。

 

    高血糖不良反应多发生在治疗开始后4～10天。如果高龄患者不知道自己患有糖尿病或使用了强的松等其他引起血糖升高的药物，则危险性会更大。因此，老年患者使用加替沙星因肾功能减退（Cr《40ml/min）时应调整给药剂量。但氟喹诺酮类药物引起血糖升高的机制尚不清楚。

 

    目前在所有使用的氟喹诺酮类药物中，加替沙星引起血糖异常的报告多于其他氟喹诺酮类药物。加替沙星应禁用于糖尿病患者。高危病人使用氟喹诺酮类药物时应密切监测患者的血糖变化。对肾功能障碍的病人调整剂量，降低血糖异常的危险。（天津市第三医院药剂科张冬妍）

 

    （转载自《健康报》）